PTEN 缺陷型乳腺癌的详细机制 表明改进的治疗方法

【资料图】

由波士顿 Dana-Farber 癌症研究所领导的一组研究人员阐明了 PTEN 缺陷型乳腺癌的机制途径，并成功测试了一种对抗肿瘤免疫系统逃避下游效应的方法。

发表在《自然》杂志上的这项名为“PI3Kβ 控制 PTEN 缺陷型乳腺肿瘤的免疫逃避”的研究详细介绍了 PTEN 的一般肿瘤抑制与 PTEN 不活跃时 PI3Kβ 酶的特定作用之间的关系。Anghesom Ghebremedhin 和 Judith A. Varner 在同一期刊上发表了一篇讨论这项工作的新闻和观点文章。

有 PTEN 突变的女性患乳腺癌的风险比没有突变的女性高 400%，而且与 PTEN 相关的癌症对治疗的抵抗力更强。研究人员研究了 PTEN 失活对癌症生长和免疫治疗逃避的下游因素，这使他们找到了一个关键的嫌疑人，即 PI3Kβ 酶。

PI3Kβ 酶参与影响细胞生长、增殖、迁移、分泌、分化、转录和翻译的信号通路——健康细胞需要做的所有事情。然而，就像体内的任何酶一样，它只在需要时才需要，而且 PI3Kβ 酶活性的功能水平受 PTEN 活性的调节。当 PTEN 基因缺失或以限制其活性的方式发生突变时，PI3Kβ 活性的增殖会导致肿瘤形成。

研究人员在患有 PTEN 缺陷型乳腺癌的小鼠模型中做出了这一发现。在 PTEN 缺失的情况下，PI3Kβ通过在癌细胞中启动细胞存活和增殖策略并通过称为 STAT3 的转录因子激活免疫抑制反应来 促进肿瘤生长。

追溯事件的机制链，研究人员发现 PTEN 缺失小鼠模型中的 PI3Kβ 失活减少了 STAT3 信号并增加了免疫刺激分子的表达，从而促进了抗肿瘤免疫反应。药理学 PI3Kβ 抑制也引发了这种抗肿瘤免疫反应，并与免疫疗法协同作用以抑制肿瘤生长。

通过变得无癌而成功响应联合治疗的小鼠后来显示出有效拒绝肿瘤再引入的免疫系统记忆反应。

该研究证明了一种分子机制，将癌症中的 PTEN 丢失和 STAT3 激活联系起来，并将 PI3Kβ 与 PTEN 无效肿瘤中的免疫逃避联系起来。研究作者认为，这为将 PI3Kβ 抑制剂与当前的免疫疗法相结合来治疗 PTEN 缺陷型乳腺癌提供了依据。

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