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【聚看点】免疫肿瘤学临床试验的新变化

来源:小药说药 时间:2023-04-24 20:47:14

十多年来,免疫肿瘤学(IO)临床试验的全球格局一直被PD-1和PD-L1抑制剂所主导,无论是单药治疗还是联合治疗。然而,在2022年,这种趋势开始发生改变。


(相关资料图)

与前几年新试验数量增加的趋势相比,2022年新的IO试验数量有所减少,尽管这种降低的变化很小(-2.86%)。2022年I期和III期临床试验都继续增加(分别增加8.8%和6.6%),而II期试验的数量减少(减少了6.4%)。这一趋势可能表明,制药公司在将产品从第一阶段推进到第二阶段时更加谨慎。

从适应症、模式和靶点的角度分析显示,2022年针对头颈癌(-31.0%)、呼吸道和胸部恶性肿瘤(-24.7%)、皮肤癌(-9.8%)以及消化道癌症(-8.3%)的临床试验数量有所减少。与2021相比,2022年其他恶性肿瘤的IO临床试验继续增加,例如混合型实体肿瘤(20.2%)、血液肿瘤(4.7%)、妇科肿瘤(3.7%)和泌尿生殖系统肿瘤(1.7%)。

2022年使用T细胞靶向免疫调节剂(TIMs)的临床试验数量减少了6.0%,而TIM是一种主要由抗PD-1/PD-L1单克隆抗体主导的模式。

与2021相比,2022年使用PD-1/PD-L1靶向单克隆抗体的试验数量减少了10.3%。同样,使用抗TIGIT单克隆抗体的试验数量减少了5.6%。相比之下,使用靶向CTLA-4和LAG-3单克隆抗体的试验分别增加了17.9%和36.8%。

另一方面,在TIM中,自2018年以来,双特异性/多特异性抗体的使用量每年都在增长,2022年增长了9%;另外,T细胞接合器2022年增长了13.3%。

血液学癌症靶点,如CD20和CD19,仍然是T细胞结合器中最受欢迎的靶点。在过去的几年里,CD20非常接近CD19,并最终在2022年开始的临床试验中超过它,成为最常见的T细胞接合器靶点。

相比于TIM疗法,自2018年以来,细胞疗法逐年稳步增长;非TIM免疫调节剂(OIM)和癌症疫苗的使用也在增加。

在细胞治疗中,使用嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的试验占据了主导地位,占2018年至2022年间细胞治疗IO试验中的一半以上。相比2021年, 2022年CAR-T细胞治疗的试验增长了5.6%;在同一时间内,其他细胞疗法的试验增长更加明显,如其他T细胞(24.2%)、NK细胞(7.7%)和细菌疗法(28.6%)。

2021和2022年,OIM在IO临床试验中的使用也有所增加。值得注意的是,尽管单克隆抗体在过去一年中的使用有所减少,但其他OIM模式的使用有所增加,包括重组或融合蛋白(增加了8%)以及小分子,核苷酸和与T细胞以外的免疫细胞结合的双特异性/多特异性抗体。在这种模式的靶标中,白细胞介素,特别是IL-2或它们的受体,以及其他靶标,如CD47和不同的toll样受体如TLR3,占主导地位。

通过对全球IO临床试验的分析表明,与前几年相比,该领域在2022年发生了明显转变。在经历了十多年的上升轨迹后,新的临床试验数量有所下降,这一转变主要是由于使用PD-1/PD-L1抑制剂的II期研究减少。这可能表明制药公司在考虑临床管线开发时更加挑剔,也可能在一定程度上是由于许多抗PD-1/PD-L1抑制剂在未来几年将达到专利有效期。

伴随着这些下降趋势,I期临床试验的数量增加,新的治疗模式的数量增加,IO开发的靶点数量持续增长,所有这些都是IO领域创新的健康迹象。该领域正在越来越多地探索PD-1/PD-L1抑制剂之外的免疫刺激或重编程的新药物模式和作用机制。

参考文献:

1.The role of the tumor microbemicroenvironment in the tumor immune microenvironment: bystander, activator, orinhibitor? J Exp Clin Cancer Res. 2021; 40: 327.

原文标题:免疫肿瘤学临床试验的新变化

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